期刊简介
本刊是中国科学技术协会主管、中国病理生理学会主办、暨南大学承办的国家级综合性病理生理学高级学术刊物。杂志刊登有关病理生理学理论研究（包括实验研究和临床研究）方面的论著、专题综述、教学研究、科研仪器和药品评价介绍等，注重介绍疾病发病机制和临床病理生理学研究。适合医药院校教学科研人员、研究生、临床医务工作者和高年级医学生阅读。
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首页>中国病理生理杂志
- 杂志名称：中国病理生理杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中国病理生理学会
- 国际刊号：1000-4718
- 国内刊号：44-1187/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：2008和2011年分别被评为第一届和第二届中国精品科技期刊；2008～2011年连续4次荣获“百种中国杰出学术期刊”奖；2011年被评为RCCSE（武汉大学中国科学评价研究中心）中国权威期刊；2010年荣获广东省期刊评选最高奖——品牌期刊奖；2011年荣获广东省优秀科技期刊一等奖。期刊收录：万方收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美), 上海图书馆馆藏, 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 知网收录(中), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 国家图书馆馆藏
隐性纯合LDLR基因突变发现与功能分析
周颖超；查灵凤；曹祝兵；吴健飞；谢强；凃欣
关键词：隐性模式, 基因突变位点, 外显子, 家族性高胆固醇血症, 无义突变, 数据库, 心脏病患者, 常染色体, 结构域, 发病率, 遗传性疾病, 染色体显性, 胆固醇含量, 单碱基突变, 基因诊断, 遗传方式, 验证分析, 血脂水平, 缺失突变, 链接
摘要：家族性高胆固醇血症（ familial hypercholesterolemia ， FH）是一种常染色体显性单基因遗传性疾病。世界范围内FH杂合患者的发病率为1／500，纯合子患者症状严重，发病率为1／1000000。我们近诊断一位32岁女性FH伴早发冠状动脉粥样硬化性心脏病患者，血清总胆固醇含量12．99 mmol／L，其父母血脂水平正常。随后，我们应用高通量测序对患者及其母亲进行外显子组分析，测序数据首先与GRCh37数据库进行比对，将比对后检测到的同义突变、位于非编码区的突变以及数据库中已有的SNP筛除。根据其可能的遗传方式，按照常染色体隐性模式进一步筛选，发现148个插入／缺失突变，26个单碱基突变（包括1个无义突变和25个错义突变）；对基因突变位点功能筛查和验证分析后，终发现了一个新的隐性纯合基因突变。该突变为LDLR基因第15个外显子的无义突变位点，该外显子编码O－糖链接结构域。研究中分别构建LDLR基因野生型及突变型表达质粒， Western blot结果显示，突变后的LDLR蛋白仍然可以正常表达，推测发生在O－糖链接结构域的突变可能影响LDLR蛋白在细胞膜上的正确定位，从而无法正常清除血浆中的LDL，终导致FH的发生。本次研究发现了一个新的位于LDLR基因中的隐性纯合突变，进一步丰富了LDLR基因的突变研究数据，也为FH的基因诊断提供更多的依据。
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