期刊简介
本刊是中国科学技术协会主管、中国病理生理学会主办、暨南大学承办的国家级综合性病理生理学高级学术刊物。杂志刊登有关病理生理学理论研究（包括实验研究和临床研究）方面的论著、专题综述、教学研究、科研仪器和药品评价介绍等，注重介绍疾病发病机制和临床病理生理学研究。适合医药院校教学科研人员、研究生、临床医务工作者和高年级医学生阅读。
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首页>中国病理生理杂志
- 杂志名称：中国病理生理杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中国病理生理学会
- 国际刊号：1000-4718
- 国内刊号：44-1187/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：2008和2011年分别被评为第一届和第二届中国精品科技期刊；2008～2011年连续4次荣获“百种中国杰出学术期刊”奖；2011年被评为RCCSE（武汉大学中国科学评价研究中心）中国权威期刊；2010年荣获广东省期刊评选最高奖——品牌期刊奖；2011年荣获广东省优秀科技期刊一等奖。期刊收录：万方收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美), 上海图书馆馆藏, 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 知网收录(中), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 国家图书馆馆藏
干细胞心肌分化与发育的表观甲基化修饰调控
余细勇
关键词：干细胞, 心肌细胞分化, 早期发育, 表观遗传学, 甲基化水平, 尼古丁, 转录因子, 胚胎心脏, 乙酰胆碱受体, 左心功能, 先天性心脏病, 吸烟, 拟胚体, 环境危险因素, 调控, 选择性抑制, 因子表达, 异常发育, 研究对象, 信号通路
摘要：先天性心脏病是导致新生儿死亡的主要疾病之一，由于心脏发育过程是个复杂的级联调控网络，引起胚胎心脏畸形的原因非常复杂，包括大量的转录因子及其相关的信号通路的相互作用。抑制和干扰这些转录因子的表达能诱导心肌异常发育，造成心功能受损。本研究选择常见的环境危险因素--吸烟（尼古丁）为研究对象，分别从体内胚胎心脏的动物模型和体外干细胞心肌细胞分化模型探讨尼古丁如何影响心脏早期发育和心肌分化，并探讨其表观遗传学的调控机制，结果显示：长期、持续的尼古丁暴露能明显抑制胚胎心脏的发育和拟胚体向心肌分化；妊娠期持续给予尼古丁与母体被动吸烟具有相同的抑制左心功能的效应，包括降低LV mass、LVESV、LVEDV和LVPWTH等；持续给予尼古丁处理可选择性抑制心肌转录因子（ Tbx5和GATA4）的mRNA和蛋白水平，并降低GATA4阳性的心肌祖细胞数量，从而抑制拟胚体向心肌细胞的分化，该抑制效应能被尼古丁乙酰胆碱受体的抑制剂所阻滞；尼古丁促进干细胞DNA整体甲基化水平，影响心肌的发育。因此，环境因素吸烟（尼古丁）通过改变干细胞的表观甲基化修饰，进而调控心肌特异转录因子表达，诱发心脏的发育异常。
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