期刊简介
本刊是中国科学技术协会主管、中国病理生理学会主办、暨南大学承办的国家级综合性病理生理学高级学术刊物。杂志刊登有关病理生理学理论研究（包括实验研究和临床研究）方面的论著、专题综述、教学研究、科研仪器和药品评价介绍等，注重介绍疾病发病机制和临床病理生理学研究。适合医药院校教学科研人员、研究生、临床医务工作者和高年级医学生阅读。
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首页>中国病理生理杂志
- 杂志名称：中国病理生理杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中国病理生理学会
- 国际刊号：1000-4718
- 国内刊号：44-1187/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：2008和2011年分别被评为第一届和第二届中国精品科技期刊；2008～2011年连续4次荣获“百种中国杰出学术期刊”奖；2011年被评为RCCSE（武汉大学中国科学评价研究中心）中国权威期刊；2010年荣获广东省期刊评选最高奖——品牌期刊奖；2011年荣获广东省优秀科技期刊一等奖。期刊收录：万方收录(中), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美), 上海图书馆馆藏, 维普收录(中), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 知网收录(中), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 国家图书馆馆藏
尼古丁对血管内皮细胞表达细胞间粘附分子-1及其基因转录调控和信号转导的影响
周卫辉；陈祥银
关键词：尼古丁, 血管内皮, 细胞表达, 细胞间粘附分子, 基因转录调控, 信号转导机制, 人脐静脉内皮细胞, 炎症性疾病, 中性粒细胞, 皮细胞粘附, 启动子序列, 胞内游离钙离子浓度, 胞浆游离钙离子浓度, 慢性阻塞性肺疾患, 基因表达, 活化, 真核细胞转染, 杂交法, 吸烟, 体外原代培养
摘要：目的和方法:吸烟是慢性阻塞性肺疾患、动脉粥样硬化等多种疾病的主要危险因素之一,但吸烟促使这些疾病发生的详细机制尚未完全明了.本文探讨作为香烟烟雾中主要成分的尼古丁对白细胞活化及白细胞与内皮细胞粘附的作用,并观察764-3(中药丹参提取物)对其影响,有助于阐明尼古丁在炎症性疾病发病中的作用并为寻找有效的防治炎症损伤的措施提供新的思路.结果:1.利用体外原代培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为靶细胞,首先观察到尼古丁促进中性粒细胞与内皮细胞粘附;2.用流式细胞术和Northern印迹杂交法分别观察到尼古丁可促进内皮细胞表面ICAM-1蛋白和mRNA表达,且呈时间和剂量依赖的趋势;3.用分子克隆技术成功地构建了4种含人ICAM-1基因不同长度的启动子序列和两种含顺式作用元件发生定点突变序列的荧光素酶报告基因质粒;4.用真核细胞转染技术证实尼古丁诱导ICAM-1基因表达依赖于其启动子中-230 bp和-134 bp之间的序列,且可能与此区域中的NF-κB结合位点有关;5.探讨了尼古丁的作用与细胞内信号转导机制之间的关系.观察到尼古丁可促使内皮细胞胞内游离钙离子浓度的增加(激光共聚焦显微镜法)、PKC活化(γ-32P-ATP掺入法)及Ras蛋白的活化(GST-RBD沉淀和Western印迹杂交法);6.观察到764-3可分别抑制尼古丁诱导的中性粒细胞与内皮细胞的粘附增加、内皮细胞ICAM-1蛋白和mRNA表达增加、内皮细胞胞浆游离钙离子浓度的增加以及PKC的活化.结论: 尼古丁可能通过作用于ICAM-1启动子区下游NF-κB位点,诱导ICAM-1基因表达,在尼古丁所致的炎症性疾病发病中起重要作用;764-3拮抗尼古丁的作用提示其在吸烟所致炎症性疾病的防治中可能具有潜在的意义.
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